卡培他宾副作用及不良反应
卡培他宾 2019-03-27 浏览
腹泻:卡培他滨可引起腹泻,有时更严重。严重腹泻患者应密切监测。
 
如果病人开始脱水,应立即补充液体和电解质。在合理使用药物时,应尽早使用标准的抗利尿药物(如洛哌丁胺)。
 
必要时应减少药物剂量(见用法和剂量)。脱水:开始卡培他滨治疗时,应预防和纠正脱水。不建议在生病期间共用一个房间,这不利于身体的恢复。
 
厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻的患者容易迅速转变为脱水。当出现2级(或以上)脱水症状时,必须立即停止本品的治疗,并纠正脱水。
 
直到脱水症状消失,脱水的直接原因得到纠正和控制,本品才能重新开始治疗。对于不良事件的发生,有必要调整剂量。
 
所观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物相似,包括心肌梗死、心绞痛、心律失常、心搏停止、心力衰竭和心电图变化。这些不良事件可能在有冠状动脉疾病病史的患者中更常见。
 
由于二氢嘧啶脱氢酶缺乏(DPD),如口腔炎症、腹泻、中性粒细胞减少和神经毒性,与5-氟尿嘧啶有关的严重毒性是罕见的和不可预测的。
 
因此,不能排除DPD水平的降低与5-氟尿嘧啶潜在致死毒性的增强之间存在相关性。卡培他滨可引起手足综合征(掌底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑),是一种皮肤毒性。
 
转移癌患者单独用卡培他滨治疗。手足综合征的中位发病时间为79天(11-360天),严重程度为1-3级。1级定义为出现以下任何现象:手和/或脚麻木、感觉迟钝/感觉障碍、刺痛、红斑和/或不适,不影响正常活动。
 
2级手足综合征定义为疼痛性红斑和手足肿胀和/或影响患者日常生活的不适。3级手足综合征是指手和/或脚湿脱皮、溃疡、水泡或严重疼痛和/或严重不适,妨碍患者工作或进行日常活动。卡培他滨在出现2级或3级手足综合征时应停用,直至恢复正常或严重程度降至1级。
 
发生3级手足综合征后,再次使用卡培他滨时应减少卡培他滨的用量(见用量和用量)。当卡培他滨与顺铂联合使用时,维生素B6(吡哆醇)不被推荐用于改善手足综合征的症状或二级预防,因为有公开报道维生素B6可能会降低顺铂的疗效。卡培他滨可引起高胆红素血症。
 
如果药物相关胆红素水平为3.0xuln或肝转氨酶(alt,ast)水平为2.5xuln,应立即停用卡培他滨。如果你必须共用一个房间,建议采取避孕措施。
 
当胆红素低于3.0xuln或肝转氨酶低于2.5xuln时,卡培他滨可恢复。药物相互作用研究表明,当卡培他滨与单剂量华法林联合用药时,S-华法林的平均AUC显著增加(+57%)。
 
结果表明这种相互作用可能是由于卡培他滨对细胞色素P450-2C9同工酶系统的抑制作用。应密切监测抗凝反应(INR或PT),同时服用卡培他滨和香豆素衍生物抗凝剂的患者应相应调整抗凝剂的剂量(见药物相互作用)。
 
应密切监测卡培他滨的毒性。
 
大多数不良反应是可逆的,尽管剂量可能需要限制或减少,但不需要终止药物的使用(见用法和剂量)。
 
当卡培他滨用于肾损害患者时,应注意。与5-氟尿嘧啶一样,中度肾损害(肌酐清除率为30-50 ml/min[科克罗夫特和高尔特])患者的治疗相关3级或4级不良事件发生率较高。对于中度肾损害患者(肌酐清除率为30-50毫升/分钟[科克罗夫特和高尔特]),建议将卡培他滨的初始剂量降低到标准剂量的75%。
 
该剂量调整建议不仅适用于卡培他滨单药治疗,也适用于卡培他滨联合治疗。如果患者出现2-4级不良事件,应立即密切监测并暂停治疗。
 
后续剂量调整可参考相应的剂量调整表。
 
应密切监测肝功能损害患者的卡培他滨。非肝转移性肝损伤或严重肝损伤对卡培他滨体内分布的影响尚不清楚(特殊人群见药代动力学和特定药物指南)。
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